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两名新生儿患肺癌,竟因为“吸入”了母亲的宫颈癌细胞

宫颈癌细胞通过分娩过程进入新生儿肺部,并让新生儿小小年纪就患上肺癌,此前全球没有记载纪录,图源Pixabay

撰文 | 骁 铭

责编 | 叶水送

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最近,日本两个尚处于幼年阶段(一个2岁、一个6岁)就罹患肺癌的小男孩引起国际医学界瞩目,他们在治疗过程中均切除了肺叶,有关他们患癌的原因,着实会让人大吃一惊。

一直以来,肺癌是癌症中的头号杀手,常年居于各类癌症死亡率之首[1],空气污染、吸烟与遗传因素都是肺癌发生的重要原因[2],但这两名幼儿患肺癌均因为他们的母亲都是宫颈癌患者,她们在生产不久后都因癌症死亡。

2018年世界范围内10种最常见的癌症类型,其中肺癌的致死率高居榜首。图源:CA: A Cancer Journal for Clinicians。

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肿瘤在母婴之间的垂直传播是否常见?

1月7日,国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)报道了两例十分罕见的病例:两名日本幼童患上肺癌的原因,竟是因为出生时“吸入”了母亲的癌细胞 [3] 。

没错,癌症的传播途径中确实有母婴传播这一项。早在1949年就有这样的病例报道:癌细胞可穿越胎盘屏障进入胎儿体内,而且在以往的病例中,母亲血液、皮肤和肺部的癌细胞可能是通过血液传播的(经胎盘进行母婴传播),并通常可以向婴儿的多个器官传播(如脑、骨、肝和软组织)。在一些病例中,也有一些婴儿的肿瘤发生了自发性消退。

但这种病例十分罕见。为什么罕见?毕竟胎儿和母亲间存在胎盘屏障和同种免疫反应(alloimmune response),大大降低了这样的传播概率。有多罕见?大约每50万个患癌母亲只会产下1个患癌婴儿[4]。

病例一:

2岁,接受免疫治疗、肺叶切除手术,母亲因宫颈癌死亡

我们来一起看看这两个病例。

第一个小病人年龄23个月,因咳嗽2周到医院就诊,可是CT检查与组织活检结果显示:他两侧的肺叶中有很多个沿着支气管分布的肿块,病理学诊断为局灶性腺分化的肺神经内分泌癌。其母亲在妊娠39周后通过正常分娩诞下此男婴,且分娩前7个月并未检测出宫颈病变。但在婴儿三个月大时,其母亲被诊断为宫颈鳞状细胞癌。值得一提的是,患儿的母亲此前并未接种过HPV疫苗。

因为当时母亲肿瘤的组织学特征与患儿的不同,因此并未怀疑肿瘤是母亲 “传染” 给儿子的。

但事情并没有这么简单。

医院使用高通量测序技术检测了母亲与患儿肿瘤组织中114个癌症相关基因的突变,并与他们的正常组织序列信息进行比对后发现:母亲与患儿肿瘤中的KRAS和TP53基因存在相同位点的突变,患儿的肿瘤中缺乏Y染色体,且二者肿瘤组织中均检测出18型HPV阳性。这些证据共同表明,肿瘤是由母体传播给该患儿的。

对母亲和患儿的肿瘤组织测序后发现,二者存在相同的基因突变,图源NEJM。

此外,母亲体内还存在47个外显子的SNP(单核苷酸多态性)位点没有遗传给患儿。

最终,医生使用纳武利尤单抗(Nivolumab)对患儿进行了长达7个月的治疗,并进行了肺叶切除术对其癌症进行根治。但患儿的母亲却没有逃过此劫,因宫颈癌去世。

随着治疗周期的逐步进行,一号病人的肺部病灶在慢慢变小,图源NEJM。

病例二:

6岁,接受多轮化疗、左肺切除,母亲切除输卵管两年后仍去世

第二个小病人在发病时已经6岁了,也是个小男孩。